他汀類藥物肌肉副作用機制解密，有望開發更安全藥物

他汀類藥物（statins）是全球最廣泛使用的降膽固醇藥物，每年拯救無數人心血管疾病，但約有10%的患者會出現肌肉疼痛、乏力等副作用，導致許多人中斷治療。這個困擾醫界與患者數十年的「他汀相關肌肉症狀」（SAMS）之謎，近日終於由美國哥倫比亞大學與羅徹斯特大學的研究團隊提出重要解答。

根據2026年6月2日刊登於《臨床調查期刊》（Journal of Clinical Investigation）的研究，科學家發現他汀類藥物可能會「卡住」肌肉細胞內一種名為Ryanodine受體1（RyR1）的鈣離子通道，讓鈣離子持續洩漏進入細胞，進而造成肌肉損傷與疼痛。

研究發現：鈣離子洩漏機制
RyR1位於肌肉細胞的肌漿網（sarcoplasmic reticulum）上，負責調控肌肉收縮所需的鈣離子釋放。研究團隊利用冷凍電子顯微鏡（cryo-EM）技術，首次清晰觀察到辛伐他汀（simvastatin）等常見他汀藥物與RyR1的結合位置，導致通道保持開放狀態。

哥倫比亞大學心臟科醫師Andrew Marks表示：「許多患者因肌肉副作用拒絕服用他汀，這一直是很大的問題。現在我們終於找到部分症狀的分子機制，有望開發更安全的藥物。」

副作用影響廣泛　少數嚴重病例危及生命

• 美國約有4,000萬成人服用他汀類藥物，約10%出現肌肉痠痛、乏力、痙攣等症狀。
• 嚴重者可能引發橫紋肌溶解症（rhabdomyolysis），導致腎衰竭。
• 具有RyR1基因突變的患者，副作用風險更高，可能併發惡性高熱或呼吸肌無力。

研究強調，鈣離子洩漏機制並非能解釋所有SAMS案例，但至少能幫助識別高風險族群。

未來解方： redesign 他汀 或新藥 Rycal

研究團隊提出兩大方向：

• 重新設計他汀藥物，避免與RyR1結合，同時保留抑制肝臟膽固醇合成的效果。
• 使用實驗性藥物 Rycal 來封閉洩漏的RyR1通道，在小鼠實驗中已成功預防肌肉無力。

儘管副作用真實存在，多項大型研究顯示，大多數報告的肌肉不適其實與他汀無直接關係（安慰劑組也有類似症狀）。心血管專家普遍認為，對高風險族群而言，他汀降低心肌梗塞與中風的益處仍遠大於風險。
患者若出現肌肉症狀，應盡速回診，醫師可能調整劑量、換藥，或搭配其他降脂療法。切勿自行停藥，以免增加心血管事件風險。